Plaši pazīstams zinātniskais žurnāls raksta par šaubām, ar kurām ārsti un zinātnieki saskaras, analizējot datus par koronavīrusa ārstēšanu. Eksperti ir vienisprātis, ka pacienta imūnā reakcija traucē dziedināšanu, taču viņi nav vienisprātis par to, kā apiet imūnsistēmu, nekaitējot pacientam.
Kā COVID-19 nogalina? Šaubas par to, kas tieši ietekmē cilvēka orgānus - pašu vīrusu vai inficētas personas imūnsistēmas reakciju - neļauj ārstiem atrast labākos veidus, kā ārstēt pacientus, kuri cieš no smaga koronavīrusa.
Klīniskie pierādījumi liecina, ka imūnsistēma spēlē lomu cilvēkiem, kas inficēti ar jauno koronavīrusu, novājinot un mirstot. Tas izraisīja tādu narkotiku kā steroīdu lietošanu, kas ierobežo tik spēcīgu imūno reakciju. Bet dažas zāles nomāc imūnsistēmu, un tas rada bažas, ka šādas zāles faktiski ietekmē ķermeņa spēju tikt galā ar vīrusu infekcijām.
"Mani visvairāk biedē tas, ka tā nonāk galējībās, kad cilvēki kaut ko sagrābj, mēģinot izslēgt imūno reakciju," sacīja imunologs Daniels Čens, kurš ir biotehnoloģiju uzņēmuma IJ medicīnas direktors. -Em Biosciences "(IGM Biosciences). "Jūs varat vienkārši atspējot imūnsistēmu, jo tā cīnās ar infekciju."
Pakaļdzīšanās zāles
Mūsdienās koronavīrusa gadījumi, kas pārņem daudzās slimnīcās visā pasaulē, ārsti izsijā nepilnus datus un salīdzinoši pārskatītu pētījumu dokumentus, lai atrastu veidus, kā palīdzēt pacientiem, un dalītos pieredzē sociālajos medijos. Daži ārsti, izmisīgi cenšoties glābt pacientu dzīvības, ķerties pie nepierādītu zāļu un ārstēšanas kombinācijām.
"Cilvēki redz, ka pacienti aizbēg viņu acu priekšā, un viņiem ir ļoti liela vēlme ķerties pie visām zālēm, kuras, viņuprāt, ir efektīvas," saka reanimācijas anesteziologs Kenneth Bailli, kurš strādā Lielbritānijā Edinburgas universitātē. "Man ir tāda pati vēlme, kad es stāvu pie pacienta gultas un jūtos bezspēcīga."
Reklāmas video:
Pirmie testi, kas veikti no tiem, kas Ķīnā inficēti ar koronavīrusu, norāda, ka ne tikai vīruss inficē plaušas un nogalina pacientu. Drīzāk imūnsistēmas pārmērīga reakcija izraisa smagas slimības un nāvi. Dažiem cilvēkiem ar smagu COVID-19 asinīs ir ļoti augsts citokīnu olbaltumvielu līmenis, kas var pastiprināt imūno reakciju. Starp tiem ir mazais, bet spēcīgais signālproteīns interleikīns-6 (IL-6). IL-6 aicina apbruņot vairākus imūnsistēmas komponentus, ieskaitot makrofāgu šūnas. Makrofāgi palielina iekaisumu, bet var arī inficēt veselīgas plaušu šūnas. Citokīnu, kas pazīstams kā citokīnu vētra, izdalīšanās notiek citu vīrusu infekciju, piemēram, HIV, laikā.
Tādējādi ideālam līdzsvaram vajadzētu būt medikamentam, kas bloķē interleikīna-6 aktivitāti un samazina makrofāgu pieplūdumu plaušās. Šādas zāles, kas pazīstamas kā IL-6 inhibitori, jau tiek izmantotas reimatoīdā artrīta un citu slimību ārstēšanai. Vienu no tām sauc Actemra (tocilizumabs), un to ražo Šveices farmācijas uzņēmums Roche. Ķīnā tas ir apstiprināts to cilvēku ārstēšanai, kuri inficēti ar koronavīrusu, un zinātnieki visā pasaulē steidzīgi pārbauda Actemra un citas šāda veida zāles.
Imunitātes problēmas
Bet pasaulē ar šīm zālēm vienkārši nepietiek, un daudzi ārsti lieto steroīdus, kas aktīvāk novājina imūnsistēmu, saka Džeimss Gulle, imūnsistēmas onkologs no Nacionālā vēža institūta Bethesda, Merilendas štatā. IL-6 inhibitori var nomākt tikai imūnās atbildes, ko kontrolē IL-6, ļaujot citām imūno reakcijām, kas palīdz ķermenim cīnīties ar COVID-19, turpināt darboties. Tomēr steroīdi un dažas citas zāles ar vispārīgāku iedarbību var ievērojami pasliktināt organisma spēju cīnīties ar infekciju. Viņi nomāc ne tikai makrofāgus, bet arī imūnsistēmas CD4 T šūnas, kas ir ļoti svarīgi, lai izraisītu imūno reakciju, kā arī CD8 T šūnas, kas ir pretvīrusu killer šūnas organismā.spēj iznīcināt inficētās šūnas daudz precīzāk nekā makrofāgi. "Kad viss kļūst slikti, viņi pievieno steroīdus," saka Galli. "Es esmu mazliet noraizējies par virzienu, kuru daži ārsti dodas."
Čens norāda, ka, kaut arī dažiem kritiski slimiem pacientiem ir augsts IL-6 līmenis, vīrusa koncentrācija asinīs ir arī ļoti augsta, kas norāda, ka organisms joprojām cīnās ar aktīvu vīrusu infekciju. "Mums jāpieņem, ka pretvīrusu imūnā atbilde turpinās, kas ir ļoti svarīgi šiem pacientiem," viņš saka. Ja tas tā ir, tad, samazinot CD4 un CD8 T šūnu skaitu, šī reakcija var būt vājināta.
Steroīdi un citas zāles imūnsistēmas nomākšanai jau tiek pakļautas klīniskajai pārbaudei, lai apkarotu koronavīrusu. Martā britu zinātnieki sāka pētījumu ar nosaukumu RECOVERY, kas ir nejaušināts klīniskais pētījums par steroīdu deksametazonu un citām zālēm COVID-19 ārstēšanai. Tas satrauc reimatologu Džesiku Mansonu no Londonas universitātes koledžas slimnīcas. Dati no iepriekšējām epidēmijām, ko izraisījuši saistīti koronavīrusi, liek domāt, ka steroīdi ir maz lietojami un var pat pagarināt laiku, kas nepieciešams slima cilvēka vīrusa attīrīšanai, viņa atzīmē. Pētījums par atveseļošanos var novest pie tā, ka šīs zāles tiek nozīmētas pacientiem pirms smagas slimības, un viņiem nav citas izvēles.
Tomēr Pīters Horbijs, kurš pēta infekcijas slimības Oksfordas universitātē un vada šo pētījumu, atzīmē, ka tajā tiek izmantotas salīdzinoši nelielas steroīdu devas. "Mēs parasti neiesakām lielākas devas, bet mazākas devas nav tik skaidras," viņš saka. "Un šo testu ir ieteikušas tik daudzas cienījamas organizācijas, ieskaitot Pasaules Veselības organizāciju."
Kompleksā terapija
Bieži sastopami vīrusa un imūnās reakcijas radītie postījumi, saka vīrusu imunologs Rafi Ahmeds, kurš strādā Atlantā Emory universitātē. Viņš saka, ka pakļaušanu vīrusiem, piemēram, norovīrusam, kurš darbojas cīņā un lidojumā, kā rezultātā cilvēks gandrīz tūlīt pēc inficēšanās var saslimt, izraisa pats vīruss. Tomēr cilvēkiem, kas inficējušies ar koronavīrusu, simptomi neizveidojas tikai dažas dienas pēc inficēšanās. Pēc tam imūnās atbildes radītais kaitējums bieži saasina slimību.
“Ir ļoti grūti precīzi noteikt, kuru procentuālo daudzumu izraisa pats vīruss un kura ir imūnā atbilde,” saka Ahmeds. "Bet tas gandrīz vienmēr ir apvienots efekts."
Ahmeds cer, ka gadījumā, ja netiks saņemta atbilde uz šo jautājumu, zinātnieki secinās, ka, piemēram, izmantojot IL-6 inhibitoru, kas pilnībā nenomāc imūnsistēmu, kombinācijā ar pretvīrusu zālēm, kas tieši ietekmē vīrusu, nepieciešama sarežģīta terapija. Tiek pārbaudītas arī citas zāles, kas ietekmē imūnsistēmu, tai skaitā Anakinra, kas ir vērsta uz signalizācijas olbaltumvielu IL-1 un var vājināt dažas imūnās atbildes, netraucējot CD4 un CD8 T šūnas, sacīja Čens.
Tomēr Beilija atzīmē, ka steroīdi tagad tiek plaši izmantoti cilvēku ārstēšanā ar koronavīrusu, un tāpēc ir svarīgi apkopot datus par rezultātiem. Viņu uztrauc arī imūnās atbildes nomākums pacientiem ar COVID-19, taču viņš uzsver, ka šāda prakse joprojām var dot zināmas priekšrocības. "Vienīgais atbildīgais veids ir izmantot tos nejaušinātos klīniskos pētījumos," saka Beilija. "Mums vienkārši nav citas iespējas uzzināt, vai šī ārstēšana darbojas."
Autore Heidi Ledforda