Zinātnieki un ārsti no Vācijas un Itālijas pirms diviem gadiem spēja aizstāt 80 procentus zēna, kas cieš no epidermolīzes bullosa, ādas ar transgēnu ādu no savām šūnām. Slimība vairs neparādījās. Pētījums publicēts žurnālā Nature.
Saskaņā ar nplus1.ru, epidermolīzes bullosa (EB) ir ģenētiska slimība, kurai raksturīga pūslīšu un eroziju veidošanās uz ādas un gļotādām, kā arī ādas jutība pret nelieliem ievainojumiem. BE ir sadalīta trīs galvenajos veidos: vienkāršā, pierobežā, distrofiskā, ko nosaka pūslīšu līmenis ādas slāņos. Ar robežlīniju, no kuras pacients cieta, gaismas plāksnes līmenī veidojas burbuļi (lamina lucida).
Tas ir saistīts ar LAMB3 gēna, kas kodē epidermas enkura olbaltumvielu laminīnu β3, traucējumus. Šajā gadījumā tiek traucēts mehāniskais savienojums starp epidermu un dermu. Pacienti izjūt stipras sāpes, bieži cieš no ādas infekcijām un vēža.
Iepriekš šī slimība tika uzskatīta par neārstējamu. Pēc starptautiskās asociācijas DEBRA International datiem, pasaulē ar to slimo apmēram pusmiljons cilvēku (Amerikas Savienotajās Valstīs viens no 50 000 bērniem piedzimst ar epidermolīzes bullosa).
un. Pacients pirms operācijas. b. Skarto zonu diagramma (zaļa norāda zonas ar burbuļiem, sarkana - ar zaudētu epidermu), lpp. Rekonstruēta āda ar nelielu pūtīšu daudzumu (≤2% no virsmas), d. Normāla ādas elastība. e) biopsijas vietā nav jaunu pūtīšu. Foto: Tobiass Hiršs un citi / Daba, 2017. gads
Telefona preses konferences laikā ar dabu pētījuma autori sacīja, ka pacienta, ar kuru viņi strādāja, prognozes bija ļoti sliktas, viņš bija zaudējis gandrīz visu epidermu, cieta no distrofijas un viņam pastāvīgi bija nepieciešams morfīns. Pēdējā gada laikā pirms eksperimenta sākuma viņš ēda tikai caurulīti, un, lai viņu noturētu, vajadzēja daudz pūļu. Tajā laikā pacientei bija septiņi gadi.
Tēva ādas transplantācija un mēģinājumi izmantot mākslīgos analogus nepalīdzēja - āda neiesakņojās, un ārsti uzskatīja, ka pacientam praktiski nav iespēju izdzīvot. Tagad, divus gadus vēlāk, viņš ir dzīvs, jūtas labi, skolā spēlē sportu, un uz viņa ādas nav pūslīšu.
Lai izveidotu transgēnu ādu, no pacienta tika ņemta epidermas biopsija (apmēram četri kvadrātcentimetri), un atsevišķās kultūras tika audzētas uz fibrīna slāņiem. Viņus apstrādāja ar retrovīrusu vektoriem, kas genomā ievada "veselīga" darba LAMB3 gēna kopiju. Tajā pašā laikā gēns iekrita patvaļīgā vietā, tomēr PCR analīze parādīja, ka visbiežāk tas ietilpst genoma nekodējošās sekvencēs un neizjauc citu gēnu darbu.
Reklāmas video:
Darba laikā ar transgēnu ādu zinātnieki nav novērojuši nekādas problēmas, kas saistītas ar retrovīrusu vektoru izmantošanu genoma modifikācijā. Turklāt viņi uzsver, ka ģenētiskās modifikācijas šāda veida operācijās ietekmē tikai ādu, tāpēc nav riska ietekmēt pārējo ķermeni.
Epidermas šūnu kultūras tika audzētas lielu lapu veidā, kuru biezumu varēja kontrolēt, līdzīgi kā pašu pacientu šūnu kultūras kultūrā apdegumu gadījumā. Pēc tam slāņus uzmanīgi novieto uz pakļautās dermas, kas bija pamatīgi antibakteriāla. Izšūšana un citas mehāniskas manipulācijas nebija vajadzīgas, slāņi iesakņojās paši.
Jaunās ādas primārā stabilizācija, pēc zinātnieku domām, prasa apmēram divas nedēļas. Pēc tam āda izskatās un jūtas gandrīz kā pati. Tas arī pakāpeniski sāk augt matus un veidojas sviedru un tauku dziedzeri. Transplantācija tika veikta trīs posmos, un kopumā visa ārstēšana ilga apmēram astoņus mēnešus.
Zinātnieki uzskata, ka pacienta āda visu mūžu paliks veselīga, jo ir veiktas ģenētiskas modifikācijas, arī priekšteču šūnās (cilmes šūnās diferenciācijas primārajos posmos). Šīs šūnas noteiktā līmenī saglabā savas populācijas lielumu un, ja nepieciešams, aizvieto epidermas šūnas (visu epidermu nomaina apmēram reizi mēnesī).
Pakāpeniska epidermas aizstāšana ar dažāda veida cilmes šūnām. Foto: Tobiass Hiršs un citi / Daba, 2017. gads
Šūnu klonu izsekošana parādīja, ka tā saucamās holoklonālās (ilgmūžīgās un praktiski nediferencētās) cilmes šūnas galvenokārt ir atbildīgas par epidermas ilgstošu atjaunošanos. Zinātnieki uzsvēra, ka pacients, kuram 2006. gadā līdzīgas operācijas laikā tika nomainīta kāju āda, 11 gadus ir palicis vesels.
Šobrīd zinātnieki ir uzsākuši divus jaunus paralēlos klīniskos pētījumus, kuru laikā viņi plāno uzlabot savu metodi un uzraudzīt iespējamās blakusparādības.