Reiz kāds spēcīgs šumeru karalis vārdā Gilgamešs uzsāka intrigu, kā to bieži dara mītu un leģendu varoņi. Gilgamešs bija aculiecinieks sava labākā drauga Enkidu nāvei un, baidoties no līdzīga likteņa, devās nemirstības meklējumos. Lielais karalis nevarēja atrast mūžīgās dzīves noslēpumu, bet arī pārāk neskumda, jo viņa ekspluatācija dzīvos daudz ilgāk nekā mirstīgie gadi.
Ātri uz priekšu četrus tūkstošus gadu plus vai mīnus gadsimts, un Gilgamešs, joprojām zināms līdz šai dienai, neskatoties uz pagātnes laiku, priecātos zināt, ka šodien daudzi nodarbojas ar ilgmūžības meklējumiem. Bet tā vietā, lai cīnītos ar episkiem monstriem un viltīgiem dieviem, cilvēki nodarbojas ar zinātni un biznesu, lai pagarinātu dzīvi un atklātu cilvēku bioloģijas noslēpumus.
Starp tiem ir Aubrejs de Grejs, biomedicīnas gerontologs un SENS pētījumu fonda dibinātājs, kurš meklē veidus, kā uzlabot reģeneratīvo medicīnu un pielietot to ar vecumu saistītām slimībām. SENS apzīmē inženierijas nozīmes senescences stratēģijas. Ar šo terminu de Grejs apraksta plašu medicīnisku iejaukšanos (no septiņiem, precīzāk sakot, punktiem), kas var dziedēt vai novērst dažāda veida molekulārus un šūnu bojājumus, kas galu galā izraisa tādas ar vecumu saistītas slimības kā vēzis un Alcheimera slimība.
Daudzas no šīm stratēģijām koncentrējas uz novecojošām (sensošām) šūnām, kas uzkrājas audos un orgānos, cilvēkiem novecojot. Ne pilnībā mirušas, novecojošās šūnas pārstāj dalīties, bet paliek metaboliski aktīvas, izdalot visa veida olbaltumvielas un citas molekulas, kas var izraisīt iekaisumu un citas problēmas. Jaunam organismam tā nav problēma (un, iespējams, daļēja vispārējās bioloģiskās funkcionalitātes uzturēšana), jo veselīga imūnsistēma ar to var tikt galā.
Bet novecojot, novecojošās šūnas turpina uzkrāties, un noteiktā brīdī imūnsistēma pārstāj ar tām tikt galā. Laipni lūdzam vecumdienās.
Par pelēm un cilvēkiem
Pētnieki, piemēram, de Grejs, uzskata, ka novecošanās šūnu pamata ārstēšana var ne tikai novērst slimības, bet arī ievērojami palielināt cilvēka mūžu. Cik daudz? Pēc De Greja teiktā, Bībeles proporcijās - uz visiem laikiem.
Reklāmas video:
De Grey saka, ka zinātne pēdējos 15 gados ir spērusi lielu soli uz priekšu. Piemēram, zinātnieki ir iemācījušies mitohondriju DNS kopēt kodolā. Mitohondriji kalpo kā šūnas elektrostacijas, bet ir ārkārtīgi neaizsargāti pret mutācijām, kas izraisa šūnu deģenerāciju. Mitohondriju DNS kopēšana kodolā palīdzēs to pasargāt no bojājumiem.
Vēl viens sasniegums, kas tika sasniegts pirms sešiem gadiem, bija tas, ka zinātnieki vispirms izdomāja, kā nogalināt novecojošās šūnas. Šis atklājums noveda pie jauniem eksperimentiem ar pelēm, kas parādīja, ka šo šūnu noņemšana - atzīmējot bumbas - novērš slimības attīstību un pat pagarina grauzēju dzīves ilgumu. Tagad šo anti-novecošanās terapiju drīz pārbaudīs cilvēkiem.
“Es domāju, ka tuvāko gadu laikā būs strauja attīstība - tiklīdz būs sperti pirmie soļi, attīstība būs arvien vienkāršāka un ātrāka,” saka de Grejs. “Es domāju, ka ir lielas iespējas, ka sešu līdz astoņu gadu laikā mēs panāksim peļu radikālu atjaunošanos. Varbūt mēs varam paņemt pusmūža peles un divkāršot to dzīves ilgumu, kas ir par apmēram vairāk, nekā to var izdarīt šodien."
Apkārt un ap
Ričards Faregers, Braitonas Universitātes Apvienotajā Karalistē biogerontoloģijas profesors, nesen veica laboratorijas atklājumu, kas saistīts ar novecojošu šūnu atjaunošanu ar ķīmisku savienojumu palīdzību, kas atrodami šokolādē un sarkanvīnā. Viņš savus atradumus cer nākotnē izmantot dzīvniekiem - šajā gadījumā zirgiem.
“Mums ir paveicies, ka esam saņēmuši finansējumu no labdarības organizācijas, lai apsvērtu iespējamo veco zirgu ārstēšanu,” viņš saka. “Es domāju, ka šī ir lieliska ideja. Daudzi fizioloģijas aspekti, kurus mēs pētām, ir līdzīgi cilvēkiem un zirgiem.”
Pagājušajā gadā Faragers un kolēģi žurnālā BMC Cell Biology publicētajā dokumentā parādīja, ka ķīmiskās vielas, kuru pamatā ir resveratrols, spēj atkārtoti aktivizēt olbaltumvielu, kas ir splicējošais faktors, kas iesaistīts gēnu regulēšanā. Ķīmiskās vielas lika šūnām atjaunoties un sadalīties kā jaunām.
"Ja ārstēšana notika vecajās poniju sistēmās, esmu pārliecināta, ka to var pārnest uz cilvēku klīniskajiem izmēģinājumiem," saka Faragers. “Laiks ir tikai monetārs jautājums. Ar parastu finansējumu klīniskos izmēģinājumus varētu pabeigt piecos gados.”
Laiks ir nauda, nauda ir laiks
Faragers apgalvo, ka jaunākie atklājumi nav saistīti ar jaunām tehnoloģijām, piemēram, mākslīgo intelektu vai CRISPR gēnu rediģēšanas metodi, bet gan ar paradigmas maiņu, lai izprastu šūnu novecošanos. “Novecošanās problēmas” atrisināšana ir nevis tehnoloģijas, bet gan naudas jautājums.
“Ja godīgi, tad, kad AI un CRISPR noņem cistisko fibrozi, Dučenes muskuļu distrofiju vai Gošē sindromu, es daudz vairāk gribu dzirdēt stāstus par pārsteidzošu progresu. Izlabojiet vienu populāru ģenētisko slimību ar šiem lieliskajiem sīkumiem, un tad parunāsimies. Es ticu visspēcīgākajai tehnoloģiskajai attīstībai: naudai."
De Grejs nopietnāk domā par lomu, kāda būs tehnoloģijai cīņā pret novecošanos. AI, CRISPR, olbaltumvielu inženierija, cilmes šūnu terapijas sasniegumi un imūnsistēmas inženierija - tas viss dos ieguldījumu.
"Patiešām nav nekas īpašs par to, kā šīs tehnoloģijas dos ieguldījumu," viņš saka. "Īpatnība ir tāda, ka mums ir vajadzīgas visas šīs tehnoloģijas, jo remontam ir daudz dažādu bojājumu veidu, no kuriem katram nepieciešama atšķirīga pieeja."
Tas ir par asinīm
Sanfrancisko bāzētais startaps tic, ka mašīnām būs liela loma, meklējot pareizo faktoru kombināciju, kas novedīs pie ilga, veselīga dzīves, un pēc tam izstrādājot zāles, kas izmanto šos atklājumus.
BioAge Labs pagājušajā gadā piesaistīja apmēram 11 miljonus dolāru, lai izstrādātu savu mašīnmācīšanās platformu, kas skenē lielas datu kopas, meklējot asins faktorus, piemēram, olbaltumvielas vai metabolītus, kas saistīti ar bioloģisko vecumu. Pēc starta dibinātāju domām, šie faktori var paredzēt, cik ilgi cilvēks dzīvos.
“Mēs esam ieinteresēti parabiotisko pētījumu jomā, kur ir pierādīts, ka vecu un jaunu peļu asinsrites sistēmu sasaiste, lai tām būtu vienādas asinis, padara vecās peles veselīgākas un dzīvākas,” saka Ēriks Morgens no BioAge.
Bruņojoties ar šo ideju, varēja mainīt labos un sliktos faktorus, lai iegūtu atjaunojošu efektu.
"BioAge uzmanības centrā ir šo faktoru identificēšana cilvēku datos, svarīgo molekulāro ceļu raksturojums, kuros tie ir iesaistīti, un pēc tam šo ceļu izmantošana," viņš saka. "Tas ir sarežģīts, un mēs izmantojam mašīnmācīšanos, lai mīnu kompleksu un noteiktu, kuri individuālie faktori un molekulārie ceļi vislabāk atspoguļo bioloģisko vecumu."
Ietaupījums nākotnei
Protams, nav informācijas par to, kad kāda no šīm pretnovecošanās terapijām nonāks tirgū. Tāpēc Forever Labs, biotehnoloģiju jaunizveidotai personai, kas atrodas Ann Arborā, Mičiganā, tagad ir vajadzīgas jūsu cilmes šūnas. Uzņēmums piedāvā pakalpojumus cilmes šūnu kriogēnai sasaldēšanai, kas ņemtas no kaulu smadzenēm.
Procedūras centrā, saskaņā ar Forever Labs izpilddirektora Stefana Klausnitzera teikto, ir pētījumu teorija, kas parāda, ka cilmes šūnas var būt galvenā sastāvdaļa bojāto šūnu atjaunošanā. Tas notiek tāpēc, ka cilmes šūnas var attīstīties daudzos citos šūnu veidos un bezgalīgi sadalīties, lai papildinātu citas šūnas. Klausnicers atzīmē, ka tūkstošiem klīnisko pētījumu ir aplūkoti cilmes šūnu izmantošana ar vecumu saistītu slimību ārstēšanai.
Tomēr cilmes šūnām ir savs derīguma termiņš, kas parasti sakrīt ar vecumu, kurā lielākajai daļai cilvēku sāk rasties nopietnas veselības problēmas. Cilmes šūnas, kas novāktas no kaulu smadzenēm agrākā vecumā, var sniegt resursus turpmākai ārstēšanai.
"Mēs esam pārliecināti, ka ar piekļuvi savām visdziļākajām rezervēm jūs varat dzīvot ilgu un veselīgu dzīvi," viņš saka. "Ir pietiekams iemesls uzskatīt, ka, ja jūs sākat uzturēt kaulu smadzeņu populāciju, šūnu kodolu skaitu kaulu smadzenēs un papildināt to tā, lai ar vecumu tas nesamazinātos, jūs varat absolūti izvairīties no sirds un asinsvadu slimībām, insulta un Alcheimera slimības."
Uzglabātās cilmes šūnas šodien var izmantot arī tādu hronisku slimību kā osteoartrīta ārstēšanas metožu izstrādei. Bet visaizraujošākā perspektīva - un iemesls, kāpēc viņš pats nolika uz ledus savas 38 gadus vecās cilmes šūnas - ir nākotnes terapijās, kurās tiks izmantotas cilmes šūnas.
"Es varu sākt viņus ievadīt atpakaļ, nevis lai ārstētu ar vecumu saistītas slimības, bet gan lai samazinātu cilmes šūnu samazināšanos, lai es vispār neslimotu," viņš saka. "Es nedomāju, ka to var salīdzināt ar nemirstību, bet noteikti soli šajā virzienā."
Piesardzīgs ar nemirstību
Ilgstoši dzīvojošu cilvēku sugu sociālās sekas ir zīlīgas. Mēs zinām, ka gadsimta vidū pasaules 65 gadus vecu un vecāku iedzīvotāju skaits sasniegs 1,6 miljardus; 80 gadu vecumā - gandrīz 450 miljoni. Ja daudzi no šiem cilvēkiem vecajos gados var dzīvot veselīgi, var izvairīties no kolosālām medicīnas un veselības aprūpes izmaksām.
Farager strādā pie nākotnes, kurā vissvarīgākā ir cilvēku veselība. Cilvēka nemirstība ir pavisam cita lieta.
“Jo ilgāks dzīves ilgums, jo vairāk mums būs nepieciešama dzimstības kontrole un jo mazāk jaunu prātu mums būs. Progresam tas var iet uz sāniem."
Un kurš patiešām vēlas dzīvot mūžīgi?
“Manā dzīvē bija laimīgi brīži, bet bija arī spēcīgas vilšanās. Neviena narkotika neizskalos šīs sajūtas no manis,”saka Fāgers. “Es vairs neskatos nākotnē ar neizmērojamu entuziasmu un nedomāju, ka tā ir pusmūža krīze. Nav brīnums, ka ir tik daudz "nemirstnieku" - jauniešu. Viņiem jābūt uzmanīgiem ar savām vēlmēm."
Iļja Khel