Starptautiska zinātnieku grupa ar Maskavas Valsts universitātes pētnieku piedalīšanos, kas nosaukta pēc M. V. Lomonosova uzzināja, kuras mutācijas ir atbildīgas par visizplatītākā ādas vēža veida veidošanos. Darba rezultāti tika publicēti žurnālā Nature Genetics.
Bazālo šūnu karcinoma (BC) ir visizplatītākais un piektais dārgākais vēža veids, lai ārstētu (tas veido līdz 90% no visiem epitēlija nemelanomas jaunveidojumiem). Pie riska faktoriem pieder ģenētiski traucējumi, vasaras raibumu, rentgena un radioaktīvā starojuma klātbūtne, apdegumi un imunitāti nomācošu zāļu lietošana (piemēram, orgānu transplantācijā).
“Šajā pētījumā starptautiska autoru komanda atklāja, ka vairāk nekā 80% CD gadījumu tā satur mutācijas gēnos, kas izraisa cita veida vēža veidošanos, kas iepriekš nebija saistīta ar CD. Šis atradums norāda uz CD pretestības pretvēža terapijai mehānismus un paver iespējas jauniem klīniskiem izmēģinājumiem,”skaidro līdzautors Vladimirs Sepljarskis, Maskavas Valsts universitātes Bioinženierijas un bioinformātikas fakultātes jaunākais pētnieks Lomonosovs, Krievijas Zinātņu akadēmijas Harkeviču institūta Molekulārās evolūcijas sektora jaunākais pētnieks.
Mutācijas gēnos, kas ir Sonic Hedgehog signalizācijas ceļa elementi, ir paslēptas 90% bazālo šūnu karcinomu. Tie ietver PTCH1 receptoru un SMO proteīnu, kas iestrādāts šūnu membrānā, kas pārraida ezis olbaltumvielu "komandu" uz Gli transkripcijas koeficientu, lai ieslēgtu olbaltumvielu sintēzi no gēniem. Kopā ar viņiem viens no bazālo šūnu karcinomas cēloņiem vairāk nekā pusē audzēju šūnu ir “salauzta” TP53 gēna versija, kas parasti nomāc audzēja veidošanos un dod šūnām ar nepilnīgu DNS rīkojumu “izdarīt pašnāvību” ar apoptozes palīdzību.
Zinātnieki ir salīdzinājuši bazaliomu, melanomu, Vilsona audzēju (nieru vēzis, kas visbiežāk veidojas pirmajā vai trešajā dzīves gadā) un citu vēža veidu mutācijas, kurās sastopams Sonic Hedgehog gēns un tā “līdzdalībnieki” no vienas un tās pašas signalizācijas ceļi.
Darba rezultāti parādīja, ka no 387 gēniem, kas iekļauti "aizdomās turamo sarakstā", vairāki faktiski var veicināt bazālo šūnu karcinomas parādīšanos un audzēja rezistences veidošanos pret ārstēšanu. Starp tiem ir gēni, kas veido Hippo-YAP ceļu, un ne tikai tie, kas saistīti ar ceļu, kuru kontrolē Sonic Hedgehog gēns, kurš iepriekš bija gandrīz visu atbildības nastu. Arī bazālās karcinomas paraugos tika pārsniegts N-Myc olbaltumvielu saturs, ko šajā gadījumā izraisīja punktu mutācija (viena nukleotīda aizstāšana - DNS “burts”) MB1 reģionā. Citos audzēju veidos, kad N-Myc olbaltumvielas paaugstinātā koncentrācijā tika “nozvejotas nozieguma vietā” agrāk, to izraisīja mutācija, kas izraisa daudzkārtēju MYCN gēna eksemplāru skaita palielināšanos.
Pēc Vladimira Seplyarsky teiktā, “šis darbs ir pagrieziena punkts, lai izprastu bazālās karcinomas rašanās un attīstības molekulāros mehānismus. Zināšanas par CD šūnu jutīgumu pret oksidatīvo stresu var izraisīt dažāda veida pretvēža terapiju bazālo šūnu karcinomas gadījumā. Turklāt, kā paskaidroja pētījuma autore, darba rezultāti parāda, kuri mutagēni ietekmē DNS bojājumus ādas šūnās.